原标题：科普：“抓拍”生命的高清照片——解读２０１７诺贝尔化学 图集 １０月 １０月４日电（记者王艳红）在生物体内，无数复杂不断地运动着，形成又拆解、结合又分离，通过这些过程来实现各种生理功能。如果能任意“抓拍”高清照片、看清某个在特定瞬间的模样，将使我们更深入地理解生命如何运作。 近几年来迅速窜红的低温冷冻电子显微术（Ｃｒｙｏ—ＥＭ）就是这样一种“抓拍”手段。２０１７年诺贝尔化学的三位获者对该技术的发展作出了关键贡献。 生物的功能很大程度上取决于它们的结构，不清楚一个的三维结构，就不能算是了解它。但是，用来观测的波长决定了可观测的尺度。可见光的波长比尺寸大很多，因此光学显微镜在这方面无用武之地，好比量腰围的软尺量不出头发丝的粗细。 过去约一百年来，对生物结构的研究主要依赖于Ｘ射线晶体学，即通过Ｘ射线在晶体里的衍射情况推断原子在空间里的排列，这项技术曾了ＤＮＡ双螺旋等诸多重要结构。 Ｘ射线波长较短，成像可以达到很高的分辨率，但它只能分析晶体——必须在空间中整齐有序地排列，才能形成衍射图样。生物体内的很多以结晶，没法让它们“列队摆拍”；还有些虽然能结晶，但要先改头换面一下才行，拍不到它们的“工作照”，而科学家感兴趣的正是在生物体内溶液中活跃运作的样子。 电子显微镜利用原子对电子的散射来物质结构，电子能量越高、速度越快，“尺子”的刻度越精细。但电子束会生物细胞和，而生物材料在电子显微镜下的成像能力差，即使用最强力的电子束透射，图像对比度也很低。这就需要在样本制备和操作上想办法，尽量减少电子束带来的、增强对比度。 ２０世纪８０年代初，工作于欧洲生物学实验室的雅克·杜博歇提出了“急速冷却”方案，奠定了低温冷冻电子显微术样本制备与观察的基本技术手段。冷冻可以对样本起到作用，但通常的冷冻过程中，样本里的水会结成冰晶，可能使物质结构发生改变。更重要的是，冰晶会“喧宾夺主”，使电子发生强烈衍射，干扰观测。杜博歇用液氮对生物大溶液薄膜进行瞬间冷冻，使水来不及结晶而是形成无定形的“玻璃态”，就不会产生衍射。 电子显微镜观测的样本通常是只含一层的薄膜，可以视为二维的。对大量的同一种拍摄二维图像，再把这些图像整合起来，就可以得到该的三维图像。２０世纪７０年代，在纽约沃兹沃思研究中心工作的约阿希姆·弗兰克开始进行这种“三维重构”的理论研究，开发出了多种数学工具和图像处理方法。 １９９０年，英国剑桥生物学实验室的理查德·亨德森小组报告了他们对一种色素蛋白进行的三维重构，这项是低温冷冻电子显微术的重要里程碑，证明“冷冻样本－二维成像－三维重构”的确可以得到高分辨率的三维图像。它标志着一种研究生物大结构的新方法已经成形，其思与Ｘ射线晶体学迥异，可以给生物体内溶液中、处于工作状态的“抓拍”快照。 不过此后相当长时间里，低温冷冻电子显微术的精度都不太高，无法与Ｘ射线晶体学相比。这里既有观测手段的原因，也有计算机发展水平的。 近几年来，传统的电子显微术机被可以直接检测电子的设备取代，解决了图像转换导致细节丢失的问题，这个重大进展也是亨德森的贡献。辅以新的高分辨率图像处理算法，以及突飞猛进的计算机运算能力，低温冷冻电子显微术的“高清时代”终于来临，例如２０１６年发布的谷氨酸脱氢酶结构，分辨率达到了１．８埃（１埃等于１０的负１０次方米）。 推荐：
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